| 由于上述研究在反應(yīng)步驟、底物范圍、立體選擇性控制等方面仍然存在著一定的局限性，開發(fā)一種新的合成策略實現(xiàn)手性二氯丙烷衍生物的高效合成顯得非常必要。2017年，Ghorai課題組首次在LiCIOa/Bu4NBF4催化體系下通過活化的二氯丙烷28與硝酮29的環(huán)化反應(yīng)，實現(xiàn)了1,2,4烷衍生物30的化學選擇性和立體選擇性合成(S cheme11)。該反應(yīng)成功地克服了二氯丙烷的競爭性氧化開環(huán)問題，反應(yīng)條件溫和，底物范圍廣。二氯丙烷與含C三N化合物的環(huán)加成目前，關(guān)于二氯丙烷與雜原子的開環(huán)反應(yīng)已經(jīng)得到了廣泛報道，而與含碳親核試劑的開環(huán)反應(yīng)仍然研究較少。2011年，報道了t-BuOK介導活化二氯丙烷31與芳基乙睛32的S r2型開環(huán)，隨后在把催化下實現(xiàn)分子內(nèi)C-N鍵偶聯(lián)反應(yīng)，高效合成了多取代二氯丙烷。底物普適性研究表明，不管是芳基取代的二氯丙烷還是烷基取代的二氯丙烷，均以優(yōu)異的產(chǎn)率及立體選擇性獲得相應(yīng)的二氯丙烷。還將該方法應(yīng)用于多種外消旋和非外消旋的二氯丙烷的合成，產(chǎn)率高達99%，對映選擇性及非對映選擇性均可高達99%。
2018年，該課題組進一步報道了路易斯酸BF3"OEt:介導的活化二氯丙烷34與a-異氰化物35的環(huán)加成反應(yīng)，經(jīng)歷a-碳負離子的S r2型開環(huán)反應(yīng)和分子內(nèi)6-endo-dig環(huán)化反應(yīng)，以優(yōu)良的產(chǎn)率以及優(yōu)異的立體選擇性獲得1,4,5,6一四氫嚓嚨類化合物36(Scheme 13)。同年，又進一步報道了銅催化二氯丙烷37與異氰基乙酸酷38的環(huán)加成反應(yīng)，以優(yōu)異的立體選擇性獲得了1,4,5,6一四氫嚓嚨衍生物39。經(jīng)底物普適性考察發(fā)現(xiàn)，烷基取代以及芳基取代的異氰基乙酸酷具有良好的官能團耐受性，但其產(chǎn)率隨著異氰基乙酸酷中酷基位阻的增大而降低。為實現(xiàn)產(chǎn)物的對映選擇性控制，作者還篩選了大量的手性麟配體，氮配體以及二胺類配體，但仍未獲得預期的結(jié)果。為解決該科學問題，作者以對映體純的單取代二氯丙烷為底物，通過手性誘導策略，基于發(fā)展的銅催化環(huán)加成反應(yīng)實現(xiàn)了二取代四氫嚓嚨單一立體異構(gòu)體40的合成，經(jīng)過簡單的水解過程即可獲得重要中間體手性a,y一二氨基酸41的合成。m.gxp168.com
|
